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更新时间:2021-10-27 03:16点击:

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咯血患者使用「垂体后叶素」,一周后却转入 ICU?究竟怎么回事

  垂体后叶素(pituitrin,pTT)在我国应用于急症止血,被称为「内科止血钳」。其本质是血管加压素和缩宫素的混合物,在临床应用时常常有「坑」,其合理使用值得大家注意。先来看两个病例

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  病例一

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  患者甲,女,56 岁,高血压 Ⅱ 级,因肺癌、腺癌伴咯血入肿瘤病区,于当日上午 11 点静脉推注垂体后叶注射液 6 IU,速度3 IU/,推注时患者出现胸闷、脸潮红、头晕、呼吸急促,急测血压 146/94mmHg,呼吸频率 28 次,心率 110 次/,立即停药,大约 30 后,患者症状自行缓解;7 小时后再予患者缓慢静脉滴注 pTT 18 IU,速度调整为0.037 IU/,测血压 106/66mmHg,患者未再有出现任何不适症状。患者乙,32 岁,男,因「支扩伴咯血」入住外院,外院住院期间再次发生咯血,在行支气管动脉栓塞术介入治疗后,外院予以静滴 pTT 治疗 5 日,在停药 2 日后出现神情淡漠、肌张力高、抽搐反复发作等,遂转入当地 RICU 治疗,考虑为「垂体后叶素脑病」,后诊断为桥脑髓鞘中央溶解症、缺血缺氧性脑病。垂体后叶素产生不良反应的机制加压素是一种由下丘脑合成的九肽,半衰期为 10-20 分钟。主要通过 AVpR1a(V1a 受体)、AVpR1b(V1b 或 V3 受体)、AVpR2(V2 受体)及嘌呤受体介导其体内生理作用。V1a 受体分布广泛,主要促进血管平滑肌收缩,对毛细血管和小动脉的作用更明显,而对大静脉的影响甚小。V1b 受体主要位于垂体前叶和海马,促使垂体释放促肾上腺皮质激素、泌乳素和脑啡肽。加压素的副作用往往与个体敏感性和短时间、大剂量给药相关。大剂量使用时,其收缩血管作用导致的血压升高、心律失常、心绞痛、心肌梗死、脸潮红、口唇周边苍白,及腹部绞痛。催产素的结构类似于加压素,超大剂量使用时也可能有加压素的生物效应。除了常见的妇科作用外,药理剂量时亦可激活加压素 V2 受体,发挥抗利尿作用,尤其是如果低渗液体输注过快,可能导致水中毒并发惊厥、昏迷或死亡。应特别重视 pTT 导致的神经系统不良反应,已报道发生癫痫样抽搐、大脑缺血性损伤、中枢神经脱髓鞘综合征,后者可能与低钠血症纠正过程中,血钠上升速度过快相关。注意:体内激动 V2 受体的剂量要低于 V1 受体的阈值,所以往往在介导缩血管的作用前,就已先激动了抗利尿的生物效应。V2 受体介导了尿浓缩过程亦易诱发稀释性低钠血症的发生,其发生与用药剂量和疗程呈正相关。其抗利尿作用导致的水中毒及低钠血症,在我国说明书中并没有提及,也是在临床应用中常被忽视的原因。所以应特别关注血钠及水盐平衡,及时补充钠。发生急性低钠血症时,纠正血钠宜慢,第 1 个 24h 限制血钠升高超过 10mmol /L,随后每 24h 血钠升高<8mmol /L,目标值为 130mmol/L。如尿量突然增加>100ml/h,建议每 2h 监测血钠。如何减少不良反应的发生

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  1、甄别病因,针对性治疗首先应甄别根本病因,清除呼吸道阻塞,予以针对性的治疗防止再次出血。应保持气道通畅,可以采用患侧卧位,必要时采取插管及机械通气支持。针对出血部位可以采取介入、外科止血治疗,同时应纠正凝血功能障碍,最后才考虑是否使用 pTT 治疗。2、明确使用禁忌国产 pTT 说明书中明确指出,患有肾脏炎、心肌炎、血管硬化、骨盆过窄、双胎、羊水过多、子宫膨胀过度等病人不宜应用,高血压和冠状动脉病患者谨慎使用。3、合理给药在使用前应详细询问患者既往病史,评估风险和获益,对于 60 岁以上的老年人即使以往无高血压、动脉硬化以及冠心病史也应持谨慎态度,一定要在密切监测下、小剂量缓慢输注给药,疗程不宜过长。给药方式及剂量

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  建议对于咯血患者宜采取输液泵给药:1、可将 12-24IU pTT 稀释于 NS 250ml 中,使用普通输液泵静脉给药,滴定给药速度,控制在 5-20ml/h 之间,持续输注;2、亦可以使用精密输液泵给药,使用 15IU pTT 用 NS 27.5ml 稀释得总体积约 30ml,浓度为 0.5IU 的稀释液,使用精密静脉输液泵持续输注,建议泵入速度不超过 4ml/h。应根据咯血情况及尿量来滴定式调整给药速度及疗程,输注速度建议不超过 2.4IU/h,以每 15 分钟调整 0.005IU/ 来滴定给药速度。在此基础上,在排除相应禁忌症的情况下可联合使用肾上腺色腙、酚磺乙胺、氨甲环酸、酚妥拉明等。在出血控制后,再继续应用 8-12 小时,然后逐步减量撤药,建议在 1 天内完成;由于外源性 LVp 持续使用和撤药,可能会抑制内源性 AVp 释放而导致尿崩,应关注。4、用药监护建议护士在巡查正在行 pTT 输注的患者时,应复核其药物剂量和滴速,定期观察患者有无头痛、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、鼻刺激及有无水中毒的表现,复核出入液量、血压和脉搏情况,并予以相应上报和处理。由于其外渗可能导致周围血管收缩引起血栓形成、坏疽等,在输注中应密切监测以防渗出。治疗中应定期复查患者血钠、尿量,建议每日复查一次血钠,稳定后可每 3 日一次复查。题图:站酷海洛

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  参考文献

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